Warum erkranken Männer häufiger an Blasenkrebs, aber Frauen haben schlechtere Überlebenschancen?

Blasenkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten, die Männer betreffen. Tatsächlich erkranken Männer dreimal häufiger daran als Frauen. Doch wenn Frauen die Diagnose erhalten, haben sie oft schlechtere Überlebenschancen. Warum ist das so? Eine neue Studie hat untersucht, wie sich die genetischen Veränderungen bei Blasenkrebs zwischen Männern und Frauen unterscheiden. Die Ergebnisse könnten helfen, bessere Behandlungsmöglichkeiten zu entwickeln.

Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Anzahl der Genveränderungen

Die Studie analysierte genetische Daten von 304 Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs (224 Männer und 80 Frauen). Dabei wurde festgestellt, dass Männer im Durchschnitt mehr genetische Veränderungen in ihren Tumoren aufweisen als Frauen. Die Gesamtzahl der Mutationen pro Million DNA-Bausteine lag bei Männern bei 4,10, während sie bei Frauen nur 3,59 betrug. Dieser Unterschied war statistisch signifikant und betraf verschiedene Arten von Mutationen:

1. *TpC→[T/G]-Mutationen**: Männer hatten eine höhere Rate (4,68 vs. 3,99).
2. *TpC→A-Mutationen**: Auch hier waren Männer stärker betroffen.
3. *[A/C/G]pC→Mutationen**: Wiederum häufiger bei Männern.
4. A→Mutationen: Erneut ein höheres Vorkommen bei Männern.

Interessanterweise gab es bei sogenannten „Null + Indel“-Mutationen keine Unterschiede zwischen den Geschlechtern. Insgesamt hatten Männer im Schnitt 281,4 Mutationen pro Tumor, während Frauen nur 229,2 aufwiesen.

Welche Gene sind bei Männern und Frauen unterschiedlich betroffen?

Die Studie identifizierte 17.286 Gene, die in den Tumoren der Patienten verändert waren. Bei Männern waren 264 dieser Gene in mehr als 5 % der Fälle mutiert. Zehn Gene waren bei beiden Geschlechtern besonders häufig betroffen, darunter bekannte Krebsgene wie TP53, KDM6A, und PIK3CA. Allerdings gab es auch geschlechtsspezifische Unterschiede:

• Bei Männern häufiger mutiert: SYNE1, KMT2C, GRG1B.
• Bei Frauen häufiger mutiert: FAT1, MUC17, HMCN1.

Neun Gene zeigten signifikante geschlechtsspezifische Unterschiede in ihrer Mutationsrate, wobei acht davon häufiger bei Männern vorkamen. Ein Beispiel ist SYNE1, das bei Männern zu den zehn am häufigsten mutierten Genen gehörte.

Wiederkehrende Mutationen und ihre Bedeutung

Die Studie untersuchte auch, welche Gene bei Männern und Frauen wiederholt mutiert waren. Dabei wurden 23 Gene bei Männern und 11 bei Frauen identifiziert, die besonders häufig betroffen waren. Acht Gene waren bei beiden Geschlechtern betroffen, darunter CDKN2A, TP53, und PIK3CA.

Einige Gene waren jedoch geschlechtsspezifisch:

• Bei Männern: ARID1A, CDKN1A, STAG2.
• Bei Frauen: HRAS, NFE2L2, FBXW7.

Diese Gene spielen eine wichtige Rolle in verschiedenen zellulären Prozessen. Zum Beispiel ist HRAS an der Signalübertragung in Zellen beteiligt, während NFE2L2 die Zellen vor oxidativem Stress schützt.

Unterschiede in der Kopienzahl von Genen

Die Studie untersuchte auch, ob sich die Anzahl der Kopien bestimmter Gene zwischen Männern und Frauen unterscheidet. Dabei wurden bei Männern 39 Regionen im Genom identifiziert, die häufiger amplifiziert (vervielfältigt) wurden, und 22, die häufiger gelöscht wurden. Bei Frauen waren es 26 Amplifikationen und 19 Deletionen.

Einige Regionen waren geschlechtsspezifisch:

• Bei Frauen: Eine Region auf Chromosom 11, die Gene wie ATM und CASP1 enthält, wurde häufiger gelöscht.
• Bei Männern: Eine Region auf Chromosom 16, die CDH1 und CYLD enthält, wurde häufiger amplifiziert.

Diese Unterschiede könnten erklären, warum Tumoren bei Männern und Frauen unterschiedlich auf Behandlungen reagieren.

Warum sind diese Ergebnisse wichtig?

Die Studie zeigt, dass die genetischen Grundlagen von Blasenkrebs bei Männern und Frauen unterschiedlich sind. Männer haben eine höhere Mutationslast, was möglicherweise ihr höheres Erkrankungsrisiko erklärt. Bei Frauen hingegen scheinen bestimmte Mutationen wie HRAS und NFE2L2 eine Rolle zu spielen, die mit aggressiveren Tumoren verbunden sind.

Diese Erkenntnisse könnten dazu beitragen, geschlechtsspezifische Therapien zu entwickeln. Zum Beispiel könnten Medikamente, die auf HRAS oder NFE2L2 abzielen, besonders wirksam bei Frauen sein.

Fazit

Blasenkrebs ist eine komplexe Erkrankung, die Männer und Frauen unterschiedlich betrifft. Diese Studie hat erstmals umfassend die geschlechtsspezifischen genetischen Unterschiede bei fortgeschrittenem Blasenkrebs untersucht. Die Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit, das Geschlecht bei der Entwicklung von Behandlungsstrategien zu berücksichtigen.

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doi.org/10.1097/CM9.0000000000000487