Warum ist die Resistenz gegen HIV-Medikamente in Tianjin ein Problem?
HIV-Infektionen bleiben eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit weltweit. Seit den 1990er Jahren haben antiretrovirale Therapien (ART) die Behandlung von HIV revolutioniert. Eine wichtige Klasse dieser Medikamente sind die Integrase-Strand-Transfer-Inhibitoren (INSTIs). Diese Medikamente sind sehr wirksam, haben wenige Nebenwirkungen und werden in China immer häufiger eingesetzt. Doch mit der zunehmenden Nutzung steigt auch die Sorge vor Resistenzen. Wie sieht die Situation in Tianjin aus?
Was sind INSTIs und warum sind sie wichtig?
INSTIs sind eine neue Klasse von HIV-Medikamenten. Sie wurden in China erstmals 2009 mit Raltegravir (RAL) eingeführt. Später kamen Dolutegravir (DTG), Elvitegravir (EVG), Bictegravir (BIC) und Cabotegravir (CAB) hinzu. Seit 2018 werden INSTIs in China als bevorzugte Erstlinientherapie empfohlen.
Die hohen Kosten dieser Medikamente haben ihre Verbreitung zunächst eingeschränkt. Viele Menschen mit HIV (PLWH) in China nutzten stattdessen das kostenlose Therapieprogramm NFATP mit Tenofovir/Zidovudine + Lamivudine + Efavirenz. Seit 2020 sind die Kosten für INSTIs jedoch gesunken, und sie werden nun von der Krankenversicherung übernommen. Dadurch hat die Nutzung von INSTIs stark zugenommen. Ende 2022 erhielten fast die Hälfte der PLWH in Tianjin INSTI-haltige Therapien.
Warum ist Resistenz ein Problem?
Mit der zunehmenden Nutzung von INSTIs steigt das Risiko von Resistenzen. Frühere Studien in Städten wie Peking und Shenzhen zeigten niedrige Resistenzraten bei Menschen, die noch keine ART erhalten hatten. In Tianjin war die Situation jedoch unbekannt. Diese Studie hat das Ziel, diese Lücke zu schließen.
Wie wurde die Studie durchgeführt?
Die Studie umfasste 629 ART-naive Personen aus dem Tianjin Second People’s Hospital zwischen Januar 2020 und April 2023. Die Teilnehmer waren über 18 Jahre alt, HIV-positiv und hatten noch keine antivirale Behandlung erhalten. Blutproben wurden vor Beginn der ART entnommen, und klinische Daten wie Geschlecht, Alter, Übertragungsweg, CD4-Wert und Viruslast wurden aus der NFATP-Datenbank entnommen.
Die Studie folgte den ethischen Richtlinien der Deklaration von Helsinki und wurde vom Ethikkomitee des Krankenhauses genehmigt. Alle Teilnehmer gaben ihr schriftliches Einverständnis. Die HIV-1 Integrase-Gene wurden amplifiziert und sequenziert. HIV-1-Subtypen wurden mit dem REGA HIV-1 Subtyping Tool bestimmt, und Mutationen wurden mit der Stanford University HIV Drug Resistance Database analysiert.
Was wurden die Ergebnisse?
Von den 629 Teilnehmern konnten die Integrase-Gene von 601 erfolgreich sequenziert werden. Die meisten Teilnehmer waren männlich (93,0 %), mit einem Durchschnittsalter von 37 Jahren. Der Hauptübertragungsweg war sexueller Kontakt, wobei 66,2 % homosexuellen und 23,1 % heterosexuellen Kontakt angaben. Die durchschnittliche Viruslast betrug 55.300 Kopien/mL, und der durchschnittliche CD4-Wert lag bei 417 Zellen/mL. Der häufigste HIV-1-Subtyp war CRF01_AE (54,1 %), gefolgt von CRF07_BC (32,1 %).
Von den 601 Fällen hatten 14 (2,33 %) INSTI-Resistenzmutationen. Davon waren 2 (0,33 %) Hauptmutationen und 13 (2,16 %) Nebenmutationen. Eine Probe zeigte sowohl Haupt- als auch Nebenmutationen. Die Hauptmutationen waren G140A, Y143H und Q148R. G140A-Mutationen sind nicht polymorph und treten oft mit Q148-Mutationen auf. Sie sind mit einer hohen Resistenz gegen EVG und RAL sowie einer mittleren Resistenz gegen BIC und DTG verbunden. Y143H-Mutationen waren mit einer hohen Resistenz gegen RAL verbunden.
Die häufigste Nebenmutation war L74M/LIM (57,14 %), die kaum Auswirkungen auf die INSTI-Empfindlichkeit hatte. Andere Nebenmutationen waren E157Q (14,29 %), S153A (14,29 %) und D232N (7,14 %). Während S153A und D232N die INSTI-Empfindlichkeit nicht reduzierten, war E157Q mit einer möglichen geringen Resistenz gegen EVG und RAL verbunden.
Zwei Fälle zeigten Resistenz gegen INSTIs, wobei beide RAL-Resistenz (0,33 %) und ein Fall Resistenz gegen BIC (0,17 %), CAB (0,17 %), DTG (0,17 %) und EVG (0,17 %) aufwies. Die HIV-1-Subtypen in den 14 resistenten Fällen waren CRF01_AE (57,1 %), CRF07_BC (28,6 %), CRF68_01B (7,1 %) und CRF124_cpx (7,1 %). Es gab keine signifikanten Unterschiede in der INSTI-Resistenz zwischen den HIV-1-Subtypen.
Was bedeuten diese Ergebnisse?
Die Studie zeigt eine niedrige Prävalenz von INSTI-Resistenzen bei ART-naiven Personen in Tianjin. Die Hauptmutationen G140A, Y143H und Q148R waren mit unterschiedlichen Resistenzniveaus gegen INSTIs verbunden. Die Nebenmutationen hatten kaum Auswirkungen auf die INSTI-Empfindlichkeit.
Die niedrige Prävalenz von Hauptmutationen deutet darauf hin, dass INSTIs in Tianjin weiterhin eine wirksame Behandlungsoption sind. Die Entdeckung von CAB-Resistenz in einem Fall unterstreicht jedoch die Notwendigkeit, die Resistenzentwicklung zu überwachen, insbesondere da CAB in China immer häufiger eingesetzt wird.
Fazit
Diese Studie bietet wichtige Einblicke in die Prävalenz von INSTI-Resistenzen bei ART-naiven Personen in Tianjin. Die niedrige Prävalenz von Hauptmutationen unterstützt die weitere Nutzung von INSTIs als Erstlinientherapie. Die Entdeckung von Resistenzen gegen neuere INSTIs wie CAB zeigt jedoch, dass eine sorgfältige Überwachung und proaktive Behandlung von Resistenzen notwendig ist. Mit der zunehmenden Nutzung von INSTIs werden laufende Überwachung und Forschung entscheidend sein, um ihre langfristige Wirksamkeit im Kampf gegen HIV zu gewährleisten.
For educational purposes only.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002898