Warum wird Mukoviszidose in China oft übersehen? Eine Untersuchung zu klinischen Merkmalen und genetischen Mutationen bei chinesischen Kindern
Mukoviszidose (engl. Cystic Fibrosis, CF) ist eine seltene Erbkrankheit, die vor allem in Europa und Nordamerika bekannt ist. In China wird sie jedoch oft übersehen oder falsch diagnostiziert. Warum ist das so? Und was macht die Krankheit bei chinesischen Kindern anders? Diese Fragen stehen im Mittelpunkt einer Studie, die die klinischen Merkmale und genetischen Mutationen bei chinesischen Kindern mit Mukoviszidose oder CFTR-bedingten Störungen (CFTR-RD) untersucht hat.
Was ist Mukoviszidose?
Mukoviszidose wird durch Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) verursacht. Dieses Gen ist für die Produktion eines Proteins verantwortlich, das den Transport von Salz und Wasser in den Zellen reguliert. Wenn das Gen mutiert ist, wird der Transport gestört, was zu dickflüssigem Schleim in den Lungen, der Bauchspeicheldrüse und anderen Organen führt. Die Krankheit betrifft vor allem Menschen europäischer Abstammung, während sie in China sehr selten ist. Bisher wurden über 2000 Mutationen im CFTR-Gen identifiziert, aber viele davon sind in China noch unbekannt.
Die Studie: Wer wurde untersucht?
Die Studie untersuchte die Daten von 10 Kindern, die zwischen Juni 2015 und August 2021 im Kinderkrankenhaus des Capital Institute of Pediatrics in Peking behandelt wurden. Alle Kinder hatten entweder Mukoviszidose oder CFTR-bedingte Störungen. Die Diagnose wurde anhand von Schweißtests (Schweißchloridwerte ≥60 mmol/L) und genetischen Analysen gestellt. Die Eltern der Kinder gaben ihre Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.
Klinische Merkmale: Wie äußert sich die Krankheit?
Das Alter der Kinder bei Krankheitsbeginn lag zwischen 29 Tagen und 10 Jahren, mit einem Durchschnitt von vier Monaten. Die Diagnose wurde jedoch oft erst später gestellt, im Alter von 10 Monaten bis 12,5 Jahren. Die meisten Kinder hatten wiederkehrenden Husten, Keuchen und Lungeninfektionen. Zwei Kinder zeigten Symptome wie niedrigen Natrium-, Chlorid- und Kaliumspiegel im Blut, begleitet von leichtem Husten. Drei Kinder litten an allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (ABPA), einer Pilzinfektion in der Lunge. Vier Kinder hatten fettigen Stuhlgang, und zwei erlebten Darmverschluss, Leberzirrhose, Diabetes und Bauchspeicheldrüsenentzündung.
Schweißtests und Infektionen
Bei neun Kindern wurde Mukoviszidose diagnostiziert, während ein Kind an CFTR-RD litt. Der durchschnittliche Schweißchloridwert bei den CF-Patienten lag über 60 mmol/L, während der Wert bei dem Kind mit CFTR-RD bei 28 mmol/L lag. Bei acht der neun CF-Patienten wurde Pseudomonas aeruginosa, ein häufiger Erreger bei Mukoviszidose, in der Lunge nachgewiesen. Vier dieser Kinder hatten zusätzliche bakterielle Infektionen.
Lungenfunktion und bildgebende Verfahren
Bei sieben der neun untersuchten Kinder wurde eine obstruktive Ventilationsstörung festgestellt, bei einem Kind eine Diffusionsstörung. Bei allen 10 Kindern wurde eine Bauchultraschalluntersuchung durchgeführt, die bei vier Kindern eine vergrößerte Leber und bei drei Kindern eine veränderte Echogenität der Bauchspeicheldrüse zeigte. Lungen-CTs ergaben bei acht Kindern Bronchiektasien, eine Erweiterung der Bronchien, die oft mit Entzündungen einhergeht. Neun Kinder hatten Nasennebenhöhlenentzündungen, und bei neun Kindern zeigte eine Bronchoskopie entzündliche Veränderungen in den Bronchien.
Genetische Mutationen: Was wurde entdeckt?
Bei den 10 Kindern wurden insgesamt 16 Mutationen im CFTR-Gen identifiziert. Zwei Kinder trugen die p.Phe508del-Mutation, die in Europa und Nordamerika sehr häufig ist, in China jedoch selten vorkommt. Ein Kind hatte die p.Y325X-Mutation, die mit wiederkehrendem fettigem Stuhlgang, Darmverschluss und Husten verbunden war. Neun der identifizierten Mutationen waren neu und wurden bisher nicht in der CFTR2-Datenbank erfasst.
Behandlung und Prognose
Zwei Kinder erhielten aufgrund des fortschreitenden Lungenversagens eine doppelte Lungentransplantation. Studien zeigen, dass die 5-Jahres-Überlebensrate nach einer Lungentransplantation bei Mukoviszidose-Patienten 60–70% beträgt. Ein Kind starb im Alter von 10 Jahren an wiederkehrendem Darmverschluss. Kinder mit fettigem Stuhlgang wurden mit Pankreasenzymen behandelt, und ein Kind mit CF-bedingtem Diabetes erhielt Insulin. Drei Kinder mit ABPA wurden mit Kortikosteroiden behandelt, was zu einer Verbesserung der Symptome führte.
Warum wird die Diagnose in China oft verzögert?
Das durchschnittliche Alter bei der Diagnose von Mukoviszidose in China liegt bei 8,7 Jahren, deutlich später als in Europa (0,5 Monate) und den USA (3 Monate). In dieser Studie lag das Durchschnittsalter bei 6,2 Jahren. Die Verzögerung liegt oft daran, dass die Krankheit in China selten ist und die Symptome oft falsch interpretiert werden. Zum Beispiel wurden zwei Kinder in dieser Studie zunächst mit Bartter-Syndrom, einer seltenen Nierenerkrankung, diagnostiziert, bevor die richtige Diagnose Mukoviszidose gestellt wurde.
CFTR-bedingte Störungen (CFTR-RD)
Ein Kind in der Studie hatte CFTR-RD, eine mildere Form der Krankheit, die nur ein Organ betrifft. Bei diesem Kind traten wiederkehrender Husten, Keuchen und Lungeninfektionen auf, aber der Schweißchloridtest war negativ. CFTR-RD-Patienten haben in der Regel mildere Symptome und eine bessere Prognose als CF-Patienten.
Fazit: Warum ist diese Studie wichtig?
Die Studie zeigt, dass Mukoviszidose in China oft übersehen wird und die Diagnose oft verzögert ist. Die genetischen Mutationen bei chinesischen Patienten sind sehr vielfältig und unterscheiden sich von denen in anderen Ländern. Die aktive Nutzung von Schweißtests und genetischen Analysen ist entscheidend, um das Spektrum der CFTR-Mutationen in China zu erweitern und eine individuelle Diagnose und Behandlung zu ermöglichen.
For educational purposes only.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002834