Sind SARS-CoV-2-Impfstoffe sicher für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie? Eine multizentrische Umfrage in China
Die COVID-19-Pandemie, verursacht durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), hat weltweit verheerende Auswirkungen gehabt. Bis zum 4. Juli 2021 wurden über 180 Millionen bestätigte Fälle und mehr als 3,9 Millionen Todesfälle gemeldet. Die Impfung hat sich als die wirksamste Strategie zur Eindämmung der Pandemie erwiesen. Doch wie sicher und wirksam sind SARS-CoV-2-Impfstoffe bei bestimmten Patientengruppen, wie beispielsweise Patienten mit Blutkrebs? Diese Frage ist besonders relevant für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), einer chronischen Form von Blutkrebs, da sie größtenteils von den klinischen Studien der meisten SARS-CoV-2-Impfstoffe ausgeschlossen waren. In China, wo sechs SARS-CoV-2-Impfstoffe verfügbar sind, wird die Impfung für Patienten mit Blutkrebs, einschließlich CML, oft nicht empfohlen oder erlaubt. Eine multizentrische Umfrage in China hat nun die Sicherheit von SARS-CoV-2-Impfstoffen bei CML-Patienten untersucht.
Studiendesign und Methodik
Die Studie wurde in neun medizinischen Zentren in China durchgeführt und umfasste 335 CML-Patienten, die eine SARS-CoV-2-Impfung erhalten hatten. Online-Fragebögen wurden über soziale Medienplattformen an diese Patienten verteilt. Jeder Fragebogen enthielt eine Einverständniserklärung und 17 anonyme Fragen zu Demografie, Begleiterkrankungen, CML-Status und Behandlungen, Details zur SARS-CoV-2-Impfung sowie zu Nebenwirkungen (Nebenwirkungen). Die Patienten füllten die Fragebögen freiwillig aus, und fehlende oder unklare Daten wurden durch Nachfragen per Telefon, E-Mail oder WeChat-Nachrichten überprüft. Die Nebenwirkungen wurden auf einer Skala von Grad 1 (leicht, beeinträchtigt die Aktivität nicht) bis Grad 4 (potenziell lebensbedrohlich, erfordert Notfallversorgung oder Krankenhausaufenthalt) eingestuft. Eine logistische Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um Zusammenhänge zwischen klinischen Parametern (Geschlecht, Alter, Krankheitsverlauf, TKI-Typen, Begleiterkrankungen und BCR-ABL1-Spiegel) und impfungsbezogenen Faktoren (Impfstofftyp und Dosen) und Nebenwirkungen zu untersuchen. Die statistische Signifikanz wurde auf P < 0,05 festgelegt, und die Analysen wurden mit SPSS Version 22.0 durchgeführt.
Patientenmerkmale und Impfdetails
Alle 335 Befragten befanden sich in der chronischen Phase der CML, wobei 89,3 % (299/335) eine große molekulare Reaktion oder eine tiefere molekulare Reaktion erreicht hatten. Die Mehrheit der Patienten (80,5 %, 270/335) erhielt den inaktivierten Impfstoff, während die übrigen andere Arten von SARS-CoV-2-Impfstoffen erhielten. Insgesamt 75,5 % (253/335) der Befragten erhielten eine Dosis des Impfstoffs, und der Rest erhielt zwei Dosen. Die mediane Zeit zwischen der Impfung und der Einreichung des Fragebogens betrug sieben Tage und reichte von 1 bis 172 Tagen.
Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil
Unter den Befragten berichteten 19,1 % (64/335) über Nebenwirkungen nach der Impfung. Die häufigste Nebenwirkung war Schmerzen an der Injektionsstelle, die von 11,0 % (37/335) der Patienten gemeldet wurde. Systemische Nebenwirkungen umfassten Müdigkeit (3,0 %, 10/335), Schläfrigkeit (2,1 %, 7/335) und grippeähnliche Symptome (2,1 %, 7/335). Andere gemeldete Nebenwirkungen waren Fieber, Kopfschmerzen, Durchfall, Schwindel, Geschmacksverlust, Knieschmerzen, Rückenschmerzen und Gichtanfälle. Die mediane Dauer der Nebenwirkungen betrug einen Tag und reichte von einem bis sieben Tagen. Zwei Patienten erlebten Grad-2-grippeähnliche Symptome, während alle anderen Nebenwirkungen Grad 1 waren. Wichtig ist, dass keine Nebenwirkungen der Grade 3 oder 4 gemeldet wurden. Die Nebenwirkungen standen nicht signifikant im Zusammenhang mit der Impfstoffmarke, den TKI-Typen oder anderen Patientenmerkmalen, außer bei jüngerem Alter (P = 0,001), was auf eine stärkere Immunantwort bei jüngeren Personen hindeuten könnte.
Vergleich mit früheren Studien
Frühere Studien haben die Sicherheit von SARS-CoV-2-Impfstoffen bei CML-Patienten untersucht, waren jedoch durch kleine Stichprobengrößen begrenzt. Beispielsweise untersuchten Pimpinelli et al. (2021) die Sicherheit und Immunogenität des BNT162b2-Impfstoffs (Pfizer–BioNTech) bei 20 CML-Patienten und fanden keine Nebenwirkungen der Grade 3 oder 4. Ebenso berichteten Harrington et al. (2021) über keine schwerwiegenden Nebenwirkungen in einer Kohorte von 16 CML-Patienten, die eine einzelne Dosis des BNT162b2-Impfstoffs erhielten. Die aktuelle Studie ist jedoch die bisher größte multizentrische Umfrage, an der 335 CML-Patienten teilnahmen und fünf verschiedene SARS-CoV-2-Impfstoffe bewerteten. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in dieser Studie war vergleichbar mit oder niedriger als die bei gesunden Personen in früheren Phase-2- oder Phase-3-Studien von inaktivierten Impfstoffen in China (Bereich: 19,0–48,3 %). Wichtig ist, dass keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet wurden, was die Sicherheit von SARS-CoV-2-Impfstoffen bei CML-Patienten unterstreicht.
Einschränkungen der Studie
Obwohl die Studie wertvolle Einblicke bietet, weist sie mehrere Einschränkungen auf. Erstens könnte der „Überlebensbias“ die Ergebnisse beeinflusst haben, da verstorbene Patienten standardmäßig ausgeschlossen wurden. Frühere Studien dieser Impfstoffe haben jedoch keine impfungsbedingten Todesfälle gemeldet, was auf eine geringe Wahrscheinlichkeit dieses Bias hindeutet. Zweitens war die Anzahl der CML-Patienten, die rekombinierte Adenovirus- oder rekombinierte Protein-Untereinheiten-Impfstoffe erhielten, gering, was die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse für diese Impfstofftypen einschränkt. Drittens wurden keine Daten zu CML-bezogenen Ergebnissen, wie BCR-ABL1-Spiegel vor und nach der Impfung, gesammelt, die zusätzliche Einblicke in die Auswirkungen der Impfung auf den Krankheitsverlauf hätten bieten können.
Fazit
Die Ergebnisse dieser multizentrischen Umfrage legen nahe, dass SARS-CoV-2-Impfstoffe für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CP-CML) sicher sind. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei CML-Patienten war vergleichbar mit der bei gesunden Personen, und es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen gemeldet. Diese Ergebnisse bieten CML-Patienten und Gesundheitsdienstleistern Sicherheit in Bezug auf die Sicherheit der SARS-CoV-2-Impfung. Weitere Studien sind jedoch erforderlich, um die langfristige Sicherheit, Wirksamkeit und Immunogenität dieser Impfstoffe bei CML-Patienten zu bewerten, einschließlich ihrer Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf und die Entwicklung schützender Antikörper.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000001899
For educational purposes only.