Kann niedrig dosiertes Aspirin bei der Vorbeugung von Präeklampsie in China das Risiko von Blutungen nach der Geburt erhöhen?
Präeklampsie ist eine ernste Schwangerschaftskomplikation, die durch hohen Blutdruck und Schäden an anderen Organsystemen gekennzeichnet ist. Sie kann zu Frühgeburten und dem Tod des Kindes führen. Aspirin, ein entzündungshemmendes Medikament, wurde als kostengünstige vorbeugende Maßnahme vorgeschlagen, um das Auftreten von Präeklampsie bei schwangeren Frauen mit bestimmten Risikofaktoren zu verringern. Besonders in europäischen und westlichen Bevölkerungsgruppen wird dies diskutiert. Doch es gibt Bedenken, dass die Einnahme von Aspirin während der Schwangerschaft das Risiko von Blutungen erhöhen könnte. Schwangerschaften bringen natürliche Veränderungen im Blutgerinnungssystem mit sich, um starke Blutungen während der Schwangerschaft, der Geburt und im Wochenbett zu verhindern. Blutungen nach der Geburt, auch postpartale Hämorrhagie (PPH) genannt, sind eine der Hauptursachen für Krankheiten und Sterblichkeit bei Müttern weltweit. Etwa 6% der Frauen sind davon betroffen. PPH wird allgemein als Blutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt definiert.
Die APPEC-Studie, eine große randomisierte kontrollierte Studie (RCT) in China, untersuchte die Rolle von niedrig dosiertem Aspirin bei der Vorbeugung von Präeklampsie. Diese sekundäre Analyse der APPEC-Studie zielte darauf ab, das potenzielle Blutungsrisiko von 100 mg Aspirin bei Schwangeren mit hohem Risiko zu bewerten und die Häufigkeit von PPH in Abhängigkeit von den mütterlichen Merkmalen zu untersuchen. Die Studie fand keinen statistisch signifikanten Unterschied in der Häufigkeit von PPH zwischen der Aspirin- und der Kontrollgruppe. Allerdings wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Body-Mass-Index vor der Schwangerschaft (pre-BMI) und PPH in der Aspirin-Gruppe festgestellt, der in der Kontrollgruppe nicht beobachtet wurde.
Die APPEC-Studie umfasste schwangere Frauen mit hohen Risikofaktoren für die Entwicklung von Präeklampsie, wie eine Vorgeschichte von Präeklampsie, Diabetes mellitus, chronischer Bluthochdruck oder mindestens zwei mittleren Risikofaktoren wie Fettleibigkeit, fortgeschrittenes mütterliches Alter, familiäre Vorgeschichte von Präeklampsie oder Erstgebärende. Die Teilnehmerinnen wurden randomisiert entweder einer Standard-Schwangerschaftsvorsorge plus 100 mg Aspirin täglich oder nur der Standard-Schwangerschaftsvorsorge zugeteilt. Die Einnahme erfolgte von der 12. bis zur 20. Schwangerschaftswoche bis zur 34. Woche oder bis zur früheren Entbindung. Die Einhaltung der Behandlung wurde durch Selbstberichte, ärztliche Bewertungen und Tablettenzählungen überprüft.
Das primäre Ergebnis der APPEC-Studie war das Auftreten von Präeklampsie, wobei PPH eines der sekundären Ergebnisse war. Diese sekundäre Analyse konzentrierte sich darauf, zu bewerten, ob die Verabreichung von niedrig dosiertem Aspirin das Risiko von PPH erhöht. Die Thrombozytenzahl und die Ergebnisse von Gerinnungstests wurden bei fünf Nachuntersuchungen erhoben. Untergruppen wurden nach mütterlichem Alter, pre-BMI, Parität, Gestationsalter bei der Einschreibung und medizinischer Vorgeschichte, einschließlich Präeklampsie, chronischer Hypertonie und Diabetes mellitus, definiert. Eine logistische Regressionsanalyse wurde verwendet, um die statistische Signifikanz der Unterschiede in der PPH-Inzidenz nach Aspirin-Verabreichung in jeder Untergruppe zu bestimmen. Mehrfache logistische Regressionsmodelle wurden zur Anpassung verwendet.
Die Studie umfasste 464 Frauen in der Aspirin-Gruppe und 434 in der Kontrollgruppe. Die Gesamtrate von PPH betrug 5,9%, ohne signifikanten Unterschied zwischen der Aspirin- und der Kontrollgruppe (6,5% vs. 5,3%). Die Thrombozytenzahl zeigte keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen bei den fünf Nachuntersuchungen, obwohl in beiden Gruppen ein abnehmender Trend beobachtet wurde. Die Gerinnungsindizes, einschließlich Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Fibrinogen und D-Dimer, zeigten ebenfalls keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen bei den Nachuntersuchungen eins und fünf. Das Blutungsrisiko wurde nach der Aspirin-Verabreichung nicht signifikant erhöht (3,4% vs. 3,0%).
Die Untergruppenanalyse zeigte keinen signifikanten Unterschied in der PPH-Inzidenz nach Aspirin-Verabreichung in den Untergruppen, die nach mütterlichem Alter, pre-BMI, Parität, Gestationsalter bei der Einschreibung und medizinischer Vorgeschichte definiert waren. Eine Sensitivitätsanalyse basierend auf der Einhaltung der Aspirin-Einnahme zeigte keinen Unterschied in der PPH-Inzidenz zwischen der Aspirin- und der Kontrollgruppe, selbst bei Frauen, die Aspirin nicht eine Woche vor der Entbindung absetzten. Der Zusammenhang zwischen pre-BMI und PPH war in der Aspirin-Gruppe signifikant, nicht jedoch in der Kontrollgruppe (Odds Ratio [OR] = 1,086 vs. 1,060).
Die Studie kam zu dem Schluss, dass eine tägliche Dosis von 100 mg Aspirin, die von der 12. bis zur 20. Schwangerschaftswoche bis zur 34. Woche eingenommen wird, das Risiko von potenziellen Blutungen oder PPH nicht erhöht, unabhängig von den mütterlichen Merkmalen. Es wurde jedoch ein positiver Zusammenhang zwischen pre-BMI und PPH in der Aspirin-Gruppe beobachtet, was darauf hindeutet, dass übergewichtige schwangere Frauen nach der Aspirin-Verabreichung ein erhöhtes Risiko für PPH haben könnten. Dieser Befund unterstreicht die Notwendigkeit einer sorgfältigen Abwägung der Aspirin-Anwendung bei übergewichtigen schwangeren Frauen, trotz der potenziellen Vorteile bei der Vorbeugung von Präeklampsie.
Die Einschränkungen der Studie umfassen ihr Design als sekundäre Analyse der APPEC-Studie, die nicht speziell darauf abzielte, die Auswirkungen von niedrig dosiertem Aspirin auf PPH und hämostatische Veränderungen zu bewerten. Die statistische Aussagekraft zur Erkennung kleinerer Untergruppeneffekte war begrenzt, und es wurden mehrere Vergleiche ohne Bonferroni-Anpassung durchgeführt. Zukünftige Studien könnten die Auswirkungen höherer Aspirin-Dosierungen und einer früheren Einleitung auf das PPH-Risiko untersuchen.
Zusammenfassend bietet diese Studie wertvolle Einblicke in die Sicherheit von niedrig dosiertem Aspirin bei der Vorbeugung von Präeklampsie ohne Erhöhung des PPH-Risikos bei Schwangeren mit hohem Risiko. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Aspirin zwar im Allgemeinen sicher ist, übergewichtige Frauen jedoch aufgrund ihres erhöhten PPH-Risikos zusätzlich überwacht werden sollten. Diese Ergebnisse tragen zur laufenden Diskussion über die optimale Anwendung von Aspirin in der Schwangerschaft bei und unterstreichen die Bedeutung einer personalisierten Betreuung basierend auf individuellen Risikofaktoren.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002545
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