Kann Immuntherapie bei Gallengangskrebs helfen?

Einleitung

Gallengangskrebs (Biliary Tract Cancers, BTC) ist eine Gruppe aggressiver Tumore, die Gallenblasenkrebs (GBC), intrahepatisches Cholangiokarzinom (ICC) und extrahepatisches Cholangiokarzinom (ECC) umfasst. Diese Krebsarten haben eine schlechte Prognose, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 5%. Oft wird die Krankheit erst in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert, was eine Heilung durch Operation unmöglich macht. Die Standardtherapie mit den Chemotherapeutika Gemcitabin und Cisplatin zeigt zwar gewisse Erfolge, aber viele Patienten entwickeln Resistenzen. Hier kommt die Immuntherapie ins Spiel: Sie nutzt das körpereigene Abwehrsystem, um den Krebs zu bekämpfen.

Wie funktioniert das Immunsystem bei Gallengangskrebs?

Die Tumore bei BTC schaffen eine Umgebung, die das Immunsystem unterdrückt. Bestimmte Immunzellen spielen dabei eine Rolle: Eine hohe Anzahl von CD4+ und CD8+ T-Zellen ist mit einem besseren Überleben verbunden, während viele regulatorische T-Zellen (Tregs) und tumorassoziierte Neutrophile die Prognose verschlechtern. Makrophagen und Botenstoffe wie CXCL10 tragen ebenfalls zur Immunabwehr bei. Genetische Analysen zeigen, dass über 70% der BTC-Tumore Immunzellen enthalten. Mutationen in den ERBB-Signalwegen führen oft zu einer Überexpression von PD-L1, einem Protein, das die Immunantwort hemmt.

Fortschritte in der Immuntherapie bei BTC

Immun-Checkpoint-Hemmer (ICIs)

ICIs blockieren Proteine wie PD-1, PD-L1 und CTLA-4, die normalerweise die Aktivität von T-Zellen bremsen. Obwohl BTC-Tumore oft nur wenige Mutationen aufweisen, profitieren einige Patienten von dieser Therapie.

Einzeltherapie

• Pembrolizumab: In Studien erreichten 13% der Patienten eine Rückbildung des Tumors.
• Nivolumab: Hier zeigte sich bei 22% der Patienten eine Verbesserung.
• Atezolizumab: Diese Therapie war weniger wirksam.

Kombinationstherapien

Die Kombination von ICIs mit Chemotherapie oder anderen Medikamenten kann die Wirkung verstärken:

• Nivolumab + Chemotherapie: Die Überlebenszeit verlängerte sich auf 15,4 Monate.
• Durvalumab + Gemcitabin/Cisplatin: In einer großen Studie verbesserte sich das Überleben auf 12,8 Monate.
• Camrelizumab + GEMOX: Diese Kombination zeigte vielversprechende Ergebnisse in China.
• PD-1-Hemmer + Lenvatinib: Hier erreichten 42% der Patienten eine Rückbildung des Tumors.

Neue Ziele wie TIGIT und LAG3 werden derzeit erforscht.

Impfstoffe gegen Krebs

Impfstoffe sollen das Immunsystem dazu anregen, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören:

• Peptid-Impfstoffe: Diese zeigen erste Erfolge in klinischen Studien.
• Dendritische Zell-Impfstoffe: Hier werden Immunzellen mit Tumorproteinen beladen, um eine stärkere Abwehrreaktion auszulösen.
• mRNA-Impfstoffe: Diese könnten in Zukunft helfen, „kalte“ Tumore (mit wenig Immunaktivität) zu bekämpfen.

Adoptive Zelltherapie (ACT)

Bei ACT werden dem Patienten speziell aufbereitete Immunzellen verabreicht:

• CAR-T-Zelltherapie: Diese Therapie richtet sich gegen bestimmte Proteine auf der Oberfläche von Krebszellen.
• Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs): Diese Zellen werden aus dem Tumor entnommen, im Labor vermehrt und dann zurückgegeben.
• Zytokin-induzierte Killerzellen (CIK): Diese Therapie zeigt in Kombination mit Impfstoffen erste Erfolge.

Zytokin-Therapie

Zytokine sind Botenstoffe, die das Immunsystem aktivieren:

• IL-2: Diese Therapie wird in Kombination mit anderen Medikamenten getestet.
• IFN-α: Dieser Botenstoff könnte in Zukunft bei BTC eingesetzt werden.
• GM-CSF: Diese Therapie zeigt in Kombination mit Pembrolizumab vielversprechende Ergebnisse.

Onkolytische Viren

Onkolytische Viren infizieren und zerstören Krebszellen, während sie gesunde Zellen verschonen. Diese Therapie ist bereits bei anderen Krebsarten zugelassen, wird aber auch bei BTC erforscht.

Herausforderungen und Zukunftsperspektiven

Trotz der Fortschritte gibt es noch viele Herausforderungen:

1. Heterogene Tumorumgebung: Die Kombination verschiedener Therapien könnte hier helfen.
2. Biomarker: Es ist wichtig, vorherzusagen, welche Patienten von welcher Therapie profitieren.
3. Kosten und Zugänglichkeit: Einige Therapien sind sehr teuer und nicht überall verfügbar.
4. Neue Kombinationen: Die Integration von Immuntherapie mit anderen Ansätzen könnte Resistenzen überwinden.

Fazit

Die Immuntherapie hat das Potenzial, die Behandlung von Gallengangskrebs zu revolutionieren. Obwohl bisher nur ein Teil der Patienten profitiert, gibt es viele vielversprechende Ansätze. Die Kombination von Immuntherapie mit anderen Behandlungen und die Weiterentwicklung personalisierter Therapien könnten die Überlebenschancen für Patienten mit dieser schweren Krankheit verbessern.

For educational purposes only.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002759