Genetische Ursachen für frühzeitige Herzkrankheiten: Was wir wissen

Frühzeitige Herzkrankheiten (koronare Herzkrankheit, KHK) treten immer häufiger bei jüngeren Menschen auf. Warum entwickeln manche Menschen schon in ihren 30ern oder 40ern schwere Herzkrankheiten, während andere bis ins hohe Alter gesund bleiben? Neben bekannten Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Rauchen und Diabetes spielen auch seltene genetische Erkrankungen eine wichtige Rolle. Doch diese werden oft übersehen. Eine aktuelle Studie aus China hat nun neue Erkenntnisse geliefert.

Was ist frühzeitige KHK?

Frühzeitige KHK wird definiert als eine Verengung der Herzkranzgefäße bei Männern unter 55 und Frauen unter 65 Jahren. Besonders betroffen sind Menschen unter 45 Jahren. Diese Erkrankung kann zu Herzinfarkten, Schlaganfällen und sogar zum vorzeitigen Tod führen. Während die Zahl der KHK-Fälle bei älteren Menschen zurückgeht, bleibt sie bei Jüngeren stabil oder steigt sogar.

Die Rolle der Gene

Viele Fälle von frühzeitiger KHK lassen sich auf bekannte Risikofaktoren zurückführen. Doch bei einem Teil der Patienten steckt mehr dahinter: seltene genetische Erkrankungen. Diese werden oft nicht erkannt, was zu verpassten Chancen für gezielte Therapien führt. Eine Studie des Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) hat nun untersucht, wie häufig solche genetischen Ursachen bei jungen KHK-Patienten sind.

Die Studie im Detail

Die Studie umfasste 102 chinesische Patienten, die vor dem 45. Lebensjahr (Männer) oder vor dem 50. Lebensjahr (Frauen) an KHK erkrankt waren. Alle Teilnehmer wurden mittels Koronarangiographie (eine Untersuchung der Herzkranzgefäße) und Ganz-Exom-Sequenzierung (eine Methode zur Analyse aller Gene) untersucht. Patienten mit anderen schweren Erkrankungen wurden ausgeschlossen.

Ergebnisse: Genetische Ursachen

Bei 9 der 102 Patienten (8,8 %) wurden klare genetische Ursachen gefunden. Die häufigste Ursache war die familiäre Hypercholesterinämie (FH), eine genetische Störung, die zu extrem hohen Cholesterinwerten führt. Weitere seltene Erkrankungen waren Sitosterolämie (eine Störung des Fettstoffwechsels), eine Form der KHK durch Defekte im Wnt-Signalweg, Lipodystrophie (eine Störung des Fettgewebes) und Pseudoxanthoma elasticum (eine Erkrankung, die zu Verkalkungen der Gefäße führt).

Familiäre Hypercholesterinämie (FH)

FH war die häufigste genetische Ursache. Fünf Patienten hatten Mutationen in den Genen LDLR und APOB, die zu extrem hohen LDL-Cholesterinwerten führten. Diese Patienten erkrankten im Durchschnitt bereits mit 38,6 Jahren an KHK und hatten oft eine familiäre Vorgeschichte von hohen Cholesterinwerten.

Sitosterolämie

Eine 36-jährige Frau mit instabiler Angina (Brustschmerzen aufgrund von Durchblutungsstörungen) hatte eine Mutation im Gen ABCG5. Diese führt dazu, dass der Körper Pflanzensterole nicht richtig abbaut, was trotz moderater Cholesterinwerte zu KHK führen kann.

Autosomal dominante KHK Typ 2

Ein 44-jähriger Mann mit Herzinfarkt hatte eine Mutation im Gen LRP6. Diese Störung des Wnt-Signalwegs führt zu Stoffwechselproblemen und schweren Gefäßerkrankungen.

Lipodystrophie Typ 4

Ein 44-jähriger Mann mit chronischer KHK hatte eine Mutation im Gen PLIN1. Diese führt zu schwerer Insulinresistenz, hohen Triglyceridwerten und einem fast vollständigen Verlust des Unterhautfettgewebes.

Pseudoxanthoma Elasticum

Ein 41-jähriger Mann mit NSTEMI (einer Art Herzinfarkt) hatte eine Mutation im Gen ABCC6. Diese Erkrankung führt zu Verkalkungen der Gefäße und Veränderungen der Netzhaut.

Klinische Bedeutung

Patienten mit genetischen Ursachen hatten oft spezifische Symptome. FH-Patienten zeigten extrem hohe Cholesterinwerte und Xanthome (Fettablagerungen in der Haut). Andere genetische Erkrankungen führten zu späterem Krankheitsbeginn und ungewöhnlichen Symptomen wie Pflanzensterol-Anreicherung oder schweren Stoffwechselstörungen.

Ein wichtiger Hinweis auf genetische Ursachen war ein LDL-Cholesterinwert über 3,4 mmol/L. Dies könnte helfen, Patienten für genetische Tests zu priorisieren.

Therapiemöglichkeiten

Für acht der neun Patienten mit genetischer Diagnose gab es gezielte Therapien:

• FH: Hochdosierte Statine, Ezetimib und PCSK9-Hemmer zur Senkung des LDL-Cholesterins.
• Sitosterolämie: Ernährungsumstellung und Ezetimib zur Hemmung der Aufnahme von Pflanzensterolen.
• Lipodystrophie: Metreleptin zur Verbesserung der Stoffwechsellage.
• Pseudoxanthoma Elasticum: Etidronat zur Verringerung der Gefäßverkalkungen.

Diese Therapien zeigen, wie wichtig eine genaue Diagnose ist, um über die Standardbehandlung hinauszugehen.

Weitere genetische Erkenntnisse

Die Studie identifizierte auch andere Gene, die mit KHK in Verbindung stehen könnten, wie KCNJ11 (Neugeborenendiabetes), COL3A1 (Gefäß-Ehlers-Danlos) und MYH7 (Herzmuskelerkrankungen). Bei fünf Patienten wurden zufällige genetische Befunde entdeckt, die nichts mit KHK zu tun hatten, wie eine Veranlagung zu Thrombosen.

Herausforderungen und Zukunft

Trotz der Fortschritte blieben viele genetische Varianten unklar (64,7 %). Dies zeigt, wie wichtig weitere Forschung und bessere Datenbanken sind. Auch die Vielfalt der Symptome erschwert die Diagnose. Beispielsweise kann eine LRP6-Mutation zu Stoffwechselproblemen führen, die die genetische Ursache verdecken.

Fazit

Diese Studie liefert wichtige Einblicke in die genetischen Ursachen von frühzeitiger KHK in China. FH ist die häufigste identifizierbare Ursache, aber auch andere seltene Erkrankungen spielen eine Rolle. Ein hoher LDL-Cholesterinwert ist ein wichtiger Hinweis auf genetische Ursachen. Genetische Tests könnten die Behandlung junger KHK-Patienten verbessern, indem sie frühzeitige Diagnosen, gezielte Therapien und Familienuntersuchungen ermöglichen.

doi.org/10.1097/CM9.0000000000002996
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