Der Zusammenhang zwischen dem Prolaktin/Testosteron-Verhältnis und Brustkrebs bei chinesischen Frauen
Brustkrebs ist weltweit eine der häufigsten bösartigen Tumore und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle. Die Brust ist ein Zielorgan für verschiedene Hormone, die ihr Wachstum und ihre Entwicklung steuern. Während die Rollen von Östrogen und Progesteron bei Brustkrebs bereits ausführlich untersucht wurden, rückt die Beziehung zwischen Prolaktin, Testosteron und Brustkrebs zunehmend in den Fokus. Diese Studie untersucht den Zusammenhang zwischen dem Prolaktin/Testosteron (PRL/T)-Verhältnis und Brustkrebs bei chinesischen Frauen und beleuchtet die mögliche Rolle dieser Hormone beim Brustkrebsrisiko.
Hintergrund und Motivation
Prolaktin ist ein Hormon, das an Prolaktinrezeptoren (PRLRs) bindet und eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Umgestaltung der Milchdrüsen spielt. Einige Studien deuten darauf hin, dass hohe Prolaktinspiegel das Risiko für Brustkrebs erhöhen könnten, doch der klinische Zusammenhang zwischen Hyperprolaktinämie (erhöhte Prolaktinspiegel) und Brustkrebs bleibt umstritten. Trotz Behandlungen, die auf die Blockade von Prolaktin abzielen, entwickeln einige Patienten weiterhin Brustkrebs, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren eine Rolle spielen könnten.
Testosteron, ein biologisch aktives Hormon, wirkt auf verschiedene weibliche Organe, einschließlich der Brust, indem es an den Androgenrezeptor (AR) bindet. Tierversuche legen nahe, dass Testosteron als natürlicher Schutzmechanismus für die Brust fungieren könnte. Allerdings bleibt der Zusammenhang zwischen dem Gesamttestosteronspiegel und Brustkrebs unklar. Im Gegensatz zu Östrogen, Luteinisierendem Hormon (LH), Follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Progesteron, deren Spiegel mit dem Menstruationszyklus schwanken, sind die Prolaktin- und Testosteronspiegel relativ stabil. Diese Stabilität macht das PRL/T-Verhältnis zu einem potenziell nützlichen Indikator für die Bewertung des Brustkrebsrisikos.
Studiendesign und Methodik
Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Qilu-Krankenhauses der Shandong-Universität genehmigt, und alle Teilnehmer gaben ihr schriftliches Einverständnis. Diese Querschnittsstudie umfasste 1461 Patienten mit Brusterkrankungen, darunter Brustkrebs und gutartige Brusterkrankungen, die zwischen Januar 2019 und Dezember 2020 in der Brustchirurgie des Qilu-Krankenhauses behandelt wurden. Die Teilnehmer waren zwischen 13 und 90 Jahre alt, unterzogen sich einer Brustoperation mit pathologischer Diagnose, hatten in dem Monat vor der Studie keine Medikamente zur Behandlung von Hyperprolaktinämie eingenommen und keine Androgenbehandlung oder -implantation erhalten. Teilnehmer mit fehlenden Hormonwerten wurden ausgeschlossen, sodass 1340 Teilnehmer für die endgültige Analyse übrig blieben.
Der postmenopausale Status wurde als ein Zeitraum von mindestens einem Jahr zwischen der letzten Menstruation und der Datenerhebung definiert, einschließlich Patienten, die sich einer Eierstockentfernung unterzogen hatten, Medikamente zur Unterdrückung der Eierstockfunktion eingenommen hatten oder aus anderen pathologischen Gründen keine Menstruation mehr hatten.
Am Morgen nach der Aufnahme wurden nüchterne Blutproben entnommen. Die Serumspiegel von Prolaktin, FSH, LH, Östradiol, Progesteron und Testosteron wurden mit einem Roche Cobas e601-Analysegerät gemessen. Der Body-Mass-Index (BMI) wurde als Gewicht (kg) geteilt durch das Quadrat der Körpergröße (m²) berechnet, und das PRL/T-Verhältnis wurde als Prolaktin (ng/mL) geteilt durch Testosteron (ng/dL) definiert.
Statistische Analyse
Alle Analysen wurden mit R und Empower-Software durchgeführt. Kontinuierliche Variablen wurden als Medianwerte mit Interquartilsbereichen angegeben, während kategoriale Variablen mit Häufigkeiten und Anteilen beschrieben wurden. Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit dem Kruskal-Wallis-Test für kontinuierliche Variablen und dem Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen bewertet.
Es wurden drei logistische Regressionsmodelle erstellt, um den Zusammenhang zwischen dem PRL/T-Verhältnis und Brustkrebs zu untersuchen. Modell 0 war unbereinigt, Modell 1 wurde für das Alter angepasst, und Modell 2 wurde für Alter, BMI und Familienstand angepasst. Glatte Kurven wurden verwendet, um Trends zwischen dem PRL/T-Verhältnis, den Prolaktin- und Testosteronspiegeln und der vorhergesagten Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs zu veranschaulichen. Stratifizierte Analysen wurden durchgeführt, um die Zusammenhänge zwischen dem PRL/T-Verhältnis und Brustkrebs in verschiedenen Untergruppen zu bewerten.
Ergebnisse
Teilnehmercharakteristika
Die Merkmale der Teilnehmer wurden basierend auf dem prämenopausalen und postmenopausalen Status kategorisiert. Postmenopausale Frauen waren im Allgemeinen älter, hatten einen höheren BMI, höhere FSH- und LH-Spiegel und einen höheren Anteil an verheirateten Teilnehmern und bösartigen Brusttumoren im Vergleich zu prämenopausalen Frauen. Die Prolaktin-, Progesteron-, Östradiol- und Testosteronspiegel sowie das PRL/T-Verhältnis waren bei prämenopausalen Frauen typischerweise höher.
Univariate und multivariate Analyse
Die Ergebnisse der univariaten logistischen Regression zeigten positive Korrelationen zwischen Alter und Brustkrebs bei sowohl prämenopausalen als auch postmenopausalen Frauen. Der BMI tendierte dazu, bei prämenopausalen Frauen positiv mit Brustkrebs zusammenzuhängen. Die Odds Ratios (ORs) für Prolaktin, FSH, LH, Östradiol und Testosteron lagen nahe bei 1,00, was auf keinen signifikanten Zusammenhang hindeutet. Allerdings war die OR für Progesteron bei postmenopausalen Frauen höher.
In den multivariaten logistischen Regressionsmodellen war das PRL/T-Verhältnis bei prämenopausalen Frauen positiv mit Brustkrebs assoziiert, obwohl die Ergebnisse nicht statistisch signifikant waren. Bei postmenopausalen Frauen war die Korrelation zwischen dem PRL/T-Verhältnis und Brustkrebs schwächer und ebenfalls nicht statistisch signifikant.
Glatte Kurvenanalyse
Loess-gefittete glatte Kurven zeigten die Trends zwischen dem PRL/T-Verhältnis, den Prolaktin- und Testosteronspiegeln und der vorhergesagten Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs. Bei prämenopausalen Frauen gab es einen linearen Trend zwischen dem PRL/T-Verhältnis und der vorhergesagten Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs. Bei postmenopausalen Frauen war die Beziehung nicht-linear und zeigte eine U-förmige Kurve. Zwischen den Prolaktinspiegeln und Brustkrebs bei prämenopausalen Frauen wurde kein offensichtlicher Trend beobachtet, aber bei postmenopausalen Frauen gab es einen nicht-linearen Anstieg. Die Testosteronspiegel zeigten bei prämenopausalen Frauen eine nicht-lineare U-förmige Beziehung zu Brustkrebs und bei postmenopausalen Frauen einen nicht-linearen Anstieg.
Stratifizierte Analyse
Die stratifizierten Analysen zeigten, dass das PRL/T-Verhältnis bei prämenopausalen Frauen im Alter von 18–50 Jahren, mit normalem BMI (18,5–24,0 kg/m²) und niedrigeren Prolaktinspiegeln positiv mit Brustkrebs zusammenhängt. Diese Ergebnisse waren jedoch nicht statistisch signifikant. Bei postmenopausalen Frauen stieg die Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs im Zusammenhang mit dem PRL/T-Verhältnis mit höheren Testosteron- und BMI-Werten an, obwohl die Unterschiede nicht signifikant waren. Es wurden keine statistisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Alter, BMI, Prolaktin, Testosteron und dem PRL/T-Verhältnis gefunden.
Diskussion
Frühere Studien haben gezeigt, dass Hyperprolaktinämie positiv mit dem Auftreten von fibroepithelialen Tumoren bei gutartigen Brusterkrankungen korreliert ist. Epidemiologische Hinweise deuten darauf hin, dass hohe Serumprolaktinspiegel signifikant mit einem erhöhten relativen Risiko für östrogenrezeptorpositive (ER+) Brustkrebsarten verbunden sind. Diese Ergebnisse unterstreichen die starke Korrelation zwischen Prolaktinspiegeln und der Entstehung und dem Fortschreiten von Brustkrebs.
Testosteron könnte als natürlicher Schutzmechanismus für die Brust fungieren, aber chronische Überproduktion kann zu erhöhten Östrogenspiegeln führen, die mit der Entwicklung von ER+-Tumoren in Verbindung gebracht werden. Einige epidemiologische Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen höheren Testosteronspiegeln und einem erhöhten Brustkrebsrisiko hin, während andere keinen solchen Zusammenhang gefunden haben. Die Beweise bleiben uneindeutig.
In dieser Studie war das PRL/T-Verhältnis bei prämenopausalen Frauen positiv mit Brustkrebs korreliert, mit einem linearen Anstieg zwischen dem PRL/T-Verhältnis und der vorhergesagten Wahrscheinlichkeit von Brustkrebs. Obwohl die Ergebnisse nicht statistisch signifikant waren, könnten sie klinische Bedeutung haben. Das PRL/T-Verhältnis könnte ein geeigneterer Indikator für die Bewertung des Brustkrebsrisikos bei prämenopausalen Frauen sein als Prolaktin oder Testosteron allein, da es die jeweiligen Auswirkungen dieser Hormone auf Brustkrebs ausgleicht.
Einschränkungen
Diese Studie hat mehrere Einschränkungen. Erstens sind die Ergebnisse möglicherweise nicht auf die gesamte chinesische Bevölkerung übertragbar. Zweitens zeigt das Querschnittsdesign nur eine Assoziation, keine Kausalität, zwischen dem PRL/T-Verhältnis und Brustkrebs. Schließlich sind weitere Analysen erforderlich, um den Zusammenhang zwischen dem PRL/T-Verhältnis und verschiedenen Hormonrezeptor- und Molekültypen von Brustkrebs zu untersuchen, da Prolaktin eng mit anderen Sexualhormonen verbunden ist und Testosteron ein Hauptsubstrat für Östradiol darstellt.
Fazit
Die Studie deutet auf eine positive Korrelation zwischen dem PRL/T-Verhältnis und Brustkrebs hin, insbesondere bei prämenopausalen Frauen. Obwohl die Ergebnisse nicht statistisch signifikant waren, legen sie nahe, dass das PRL/T-Verhältnis ein potenzieller Indikator für das Brustkrebsscreening sein und die Wirksamkeit der Brustkrebsrisikovorhersage verbessern könnte. Weitere Forschung ist erforderlich, um diese Ergebnisse zu validieren und die zugrunde liegenden Mechanismen zu erforschen.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002942
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